La Sanlúcar del Barrio Alto es más íntima y tranquila que la que dejamos en la zona baja. Al lado del convento mercedario se halla el Palacio de Orleáns-Borbón, hoy Ayuntamiento de la ciudad, con sus ajardinados y bellos entornos. Las calles de los alrededores son probablemente las más bellas de Sanlúcar, en ellas se pueden ver preciosas casas de los siglos XVII y XVIII, así como preciosos patios de estilo andaluz.

Aquí, las añejas bodegas, comparten espacio con las bulliciosas tabernas, donde es posible degustar la Manzanilla acompañada de tapas elaboradas con recetas provenientes del más profundo sabor doméstico. En este barrio, en el que se mezcla lo popular con lo señorial, destaca la cultura campesina de viñistas y hortelanos, sencilla y honesta, como la manera de elaborar sus guisos.

En la Plaza de los Condes de Niebla se sitúa el Palacio Ducal de Medina Sidonia, del siglo XII, levantado sobre el antiguo alcázar musulmán, hoy acoge la Fundación de Casa de Medina Sidonia, que contiene el archivo privado más importante de Europa. La fachada es preciosa, de color blanco.

En la Plaza de la Paz, se encuentra la Parroquia de Nuestra Señora de la O, la más rica en obras de arte de la ciudad, declarada Monumento Histórico Artístico desde 1931. La calle Luis Eguilaz lleva al Castillo de Santiago, construido por Enrique Pérez de Guzmán, segundo duque de Medina Sidonia en el último cuarto del siglo XV. Significó una de las piezas más importantes en el control del tráfico naval por el Guadalquivir.

En la Puerta de Jerez se situaba la antigua puerta de Jerez, perteneciente a la muralla vieja. Cerca de aquí, en la calle Descalzas, está el Convento de las Carmelitas Descalzas, de 1675. Bajando por esta misma calle se llega a la Puerta de Rota, la única que queda de las varias con las que contó la muralla medieval que protegía la ciudad. Cerca de aquí se encuentra uno de los rincones que más gusta de Sanlúcar, el que forma la Cuesta de la Caridad, en cuya cima se alza la Basílica Menor de Nuestra Señora de la Caridad, de 1610, presidida por la Virgen de la Caridad, patrona de la localidad desde 1618, aunque la imagen es de finales del siglo XVI.